Hier eine Vorschau,
wie wir dieses Thema behandeln und wie unsere Eselsbrücken aussehen:

Basiswissen

• Paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie

  Paar Ochsen, der Gute-Nacht-Mond und das Schwein mit blutigem Urin

  Die Paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie (PNH) ist eine erworbene korpuskuläre hämolytische Anämie. Mutationsbedingt fehlen der Erythrozyten-Membran Proteine, welche die Erythrozyten bei Stress gegen das Komplement-System schützen. Dies führt zur Hämolyse und auf Grund verschiedener (später besprochener) Mechanismen zsl. zur Aktivierung von Thrombozyten und zur Vasokonstriktion. Folglich kommt es klinisch zur Anämie, zu Thrombembolien sowie zu Symptomen der generellen Vasokonstriktion wie Hypertonie oder chronischer Niereninsuffizienz. Die paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie (PNH) ist hier dargestellt durch ein Paar Ochsen, den Gute-Nacht-Mond und das Schwein mit blutigem Urin. Das Schwein (engl. PIG) stellt den mutierten PIG/GPI-Anker dar.

• Folgen der Vasokonstriktion bei NO-Mangel

  Dampfende Blutdruckmessgeräte in Lunge und über dem Ochsenkopf; schrumpelige Niere des Ochsen

  Die Vasokonstriktion bei NO-Mangel führt zu Kontraktions-Kopfschmerzen, abdominalen Schmerzen; zur Pulmonalen- wie arteriellen Hypertonie (dargestellt durch die dampfenden Blutdruckmessgeräte in Lunge und über dem Ochsenkopf); sowie zur erektilen Dysfunktion und chronischen Niereninsuffizienz (die schrumpelige Niere des Ochsen).

• x-chromosomale Mutation

  Ochse hat Medaille erworben

  Ursächlich für die PNH ist die erworbene x-chromosomale Mutation des PIG-A-Gens (der Ochse hat eine Medaille erworben, mit dem X für x-chromosomal). Das Gen kodiert für Glykosyl-phosphatidyl-inositol, kurz GPI. GPI verankerte Proteine sind u.a. Teil von Zellmembranen. Einige der GPI-verankerten Proteine der erythrozytären Membran schützen Erythrozyten gegen das Komplement-System (siehe Exkurs zum Komplementsystem im nächsten Reiter). Bei mutiertem GPI-Anker fehlt dieser Schutz, die Erythrozyten werden durch die Endstrecke der Komplement-Aktivierung, dem Membran-Angriffs-Komplex (MAC), lysiert (der PIG/GPI-Anker ist hier das Schwein am Anker, von engl. pig = Schwein; der MAC ist der angreifende Panzer).

• Folgen von NO-Mangel

  Rote Bein des Ochsen und Budweiser-Dose auf Ochsen

  Weitere, wichtige Folgen der Hämolyse: Hämoglobin und weitere erythrozytäre Stoffe/Enzyme werden freigesetzt. Diese binden Stickstoffmonoxid (NO, im Bild dargestellt). Folge vom NO-Mangel: eine (2) Vasokonstriktion sowie die (3) Aktivierung von Thrombozyten (TZ). Die TZ werden auch durch Membranfragmente der hämolysierten Erythrozyten aktiviert. Es kommt zu thrombembolischen Ereignissen wie der Tiefen-Bein-Venen-Thrombose (TVT, das rote Bein des Ochsen), zu Lungenembolien (Embolus in der Lunge), aber auch zu Embolien von Milzvenen, Pfortader und Lebervenen (= Budd-Chiari-Syndrom, daher die Budweiser-Dose auf dem Ochsen). Es kann zum Herzinfarkt oder Schlaganfall kommen.

• Durchflusszytometrie

  Fluss mit Anker

  In Stichworten: Anamnese und Klinik liefern erste Hinweise. Das Differenzialblutbild zeigt eine Anämie sowie ggf. Thrombozyto- u/o. Leukozytopenie. Hämolyseparameter, negativer Coombs-Test (da nicht durch Antikörper verursachte Hämolyse), Hämoglobinurie. Eine speziellere Untersuchung ist die Durchflusszytometrie auf GPI-verankerte Membranantigene (der Fluss mit den Ankern drin). Knochenmarkszytologie und -histologie.

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