T-Zellreifung im Thymus lernen mit den Eselsbrücken von Meditricks.de

T-Zell-Reifung im Thymus

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wie wir dieses Thema behandeln und wie unsere Eselsbrücken aussehen:

T-Zellreifung im Thymus lernen mit den Eselsbrücken von Meditricks.de

T-Zell-Reifung im Thymus

Inhaltliche Einleitung
Ziel der T-Zell-Reifung ist es, möglichst viele T-Zellen mit einem individuellen T-Zell-Rezeptor zur Erkennung aller möglichen Fremdantigene zu bilden. Um Autoimmunität zu verhindern ist es dabei essentiell, solche T-Zellen auszumustern, die auf körpereigene Antigene reagieren. Die T-Zell-Reifung erfolgt im namensgebenden Thymus. Dabei durchwandern die T-Zell-Vorläufer den Thymus von der Rinde bis ins Mark. Die Vorläufer lagern zunächst die beta-Kette ihres T-Zell-Rezeptors um, es folgt die Umlagerung der alpha-Kette. T-Zellen werden anschließend positiv selektioniert: Wer über seinen TZR die MHC-Rezeptoren ausreichend bindet, überlebt. Bei der darauffolgenden negativen Selektion wird ausgemustert, wer zu stark auf körpereigene Antigene reagiert. Ein weiteres Ergebnis der positiven Selektion ist der Status von entweder CD4- oder CD8-positiven T-Zellen.

Basiswissen

  • Ziele der T-Zell-Reifung

    T-Zellen benötigen individuellen TZR, um auf Antigene zu reagieren

    T-Zeller bauen individuellen Rezeptor-Arm, um Proben zu erkennen

    T-Zellen modulieren u.a. die Aktivität der B-Zellen durch deren Stimulation oder Suppression. Oder sie wirken als zytotox. T-Zellen direkt als Effektorzellen. Für alle drei Funktionen ist der Kontakt mit einem präsentierten Antigen nötig, für welches die individuelle T-Zelle durch ihren T-Zell-Rezeptor spezifisch ist.

  • Ziele der T-Zell-Reifung

    1. Ziel: Erkennung möglichst vieler verschiedener Antigene

    Ausbildung der T-Zeller zielt auf die Erkennung möglichst unterschiedlicher Eindringlinge ab

    Ziel ist, dass ein möglichst breites Spektrum an naiven T-Zellen entsteht und über ihren T-Zell-Rezeptor eine möglichst große Vielzahl verschiedener Antigene erkennt. Es gibt ca. 100 T-Zellen, die jeweils spezifisch für ein bestimmtes Antigen sind.

  • Ziele der T-Zell-Reifung

    2. Ziel: Ausmusterung von autoreaktiven T-Zellen = die auf körpereigene Antigene reagieren

    Ausgemustert wird, wer sich gegen Soma erheben will

    Die Reifung erfolgt daher in einem eigens dafür verantwortlichen Organ, dem Thymus.

  • Reifung außerhalb des Thymus

    B- und T-Zellen haben gemeinsame Vorläufer, Vorläufer-T-Zellen wandern in den Thymus

    Bau- und T-Zeller haben gemeinsame Vorgänger, Rekruten der T-Zeller gelangen ins Thymian-Lager

    Dies sind gemeinsame lymphatische Vorläuferzellen (CLP). T-Zell-Vorläufer stammen in den ersten fünf Lebensmonaten aus der Leber, später aus dem Knochenmark. Der Thymus ist namensgebend für die T-Zellen. T wie Thymus.

  • Reifung außerhalb des Thymus

    Reifende T-Zellen (Thymozyten) durchwandern den Thymus von der Rinde ins Mark

    Rekruten (“Thymian-Typen”) gelangen von Rindenbereich (links) hin zum “Thymian-Markt” (rechs)

    Die überwiegende Mehrheit der T-Zellen entwickelt sich im Thymus und durchwandert ihn während dieser Entwicklung von der Thymusrinde bis hin zum Thymus-Mark. Siehe [[Abb. 618]].

  • ...

Expertenwissen

  • Somatische Rekombination der TZR-Gene

    Doppelt negative T-Zell-Vorläufer beginnen Umlagerung der Gensegmente der beta-Kette: V, D, J und C

    Rekruten mit doppelt Negativ-Bescheid starten mit Konstruktion auf Brettern (Pfauenfeder, Diamant, Jade, Kristall)

    Bei den Segmenten steht V für variable, D für diversifying, J für joining und C für constant. Weitere Details s. Episode 13: Genetik der Antikörpervielfalt.

  • Somatische Rekombination der TZR-Gene

    Zuerst erfolgt die DJ-Umlagerung, dann die VDJ-Verknüpfung

    Zusammenbau startet mit Diamant und Jade, es folgt Pfauenfeder

    Es folgt die Verknüpfung der umgelagerten, verbundenen DJ-Gensegmente mit einem der verschiedenen V-Gensegmente (noch auszuwählende Pfauenfeder). Dies ist die VDJ-Verknüpfung.

  • Somatische Rekombination der TZR-Gene

    Für die beta-Kette erfolgt zuerst die DJ-Umlagerung

    Merkspruch: zuerst die Steine

  • ...

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