Epidemiologie
Wohlstandserkrankung
Kreuzfahrtschiff
Die Gicht ist eine Wohlstandserkrankung, da die westliche Ernährung mit hohen Harnsäurespiegeln einhergeht.
↑ Fleisch- und Meeresfrüchteverzehr in Kombination mit einem BMI > 25 führen zu einem erheblichen Gichtrisiko.
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Ätiologie
Gicht → ↑ Harnsäurespiegel → Harnsäurekristalle
Gischt → spült ↑ Möwen-Exkremente → als Gischt-Kristallene an
Bei Gicht ist der Harnsäurespiegel im Blut so hoch, dass die Harnsäure nicht mehr gelöst werden kann und in den Gelenken als Uratkristalle ausfällt.
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Ätiologie
Entzündungsreaktion durch Phagozyten
Phagozyten-Quallen versuchen Gischt-Kristalle zu fressen
Phagozyten versuchen, die Uratkristalle in den Gelenken “aufzuräumen”. Sie können die Kristalle aber nicht verdauen und gehen bei dem Versuch zugrunde. Die toten Phagozyten schütten Entzündungsmediatoren aus, die weitere Immunzellen anlocken – so entsteht die Entzündungsreaktion.
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Klinik
Großzehengrundgelenk
Brennender großer Zeh
Gicht betrifft am häufigsten das Großzehengrundgelenk. Gicht mit dieser Lokalisation nennt man auch Podagra (Pod = griech. Fuß; agra = griech. Krampfanfall).
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Klinik
Kniegelenk
Brennende Gischt-Kristalle am Knie
Am dritthäufigsten betrifft Gicht das Kniegelenk.
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Therapie > Im Anfall
Im Anfall: NSAR
Vor wilden Gischt: NASA-Rakete
Die Therapie im Gichtanfall dient zum einen der Minderung der Entzündungsreaktion. Dafür werden NSAR (Ibuprofen, Diclofenac) eingesetzt.
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Therapie > Im Anfall
Prednisolon
Predigersohn
Die Therapie im Gichtanfall dient zum anderen der Minderung der Entzündungsreaktion. Dafür werden Corticosteroide (Prednisolon) und Colchicin eingesetzt.
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Therapie > Im Anfall
Colchicin
Kelch-aus-Zinn
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Therapie > Im Anfall
Ausreichende Diurese
Wasserflasche
Wichtig ist die ausreichende Diurese: Das erhöht die Ausscheidung der Harnsäure. Man kann als Anfallsprophylaxe in den ersten 3-6 Behandlungsmonaten zusätzlich Colchicin geben.
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Therapie > Dauertherapie
Dauertherapie: Allopurinol
Vor ruhigeren Gischt: “Allô? Pourquoi?”
Allopurinol dient der Senkung des Harnsäurespiegels. Es ist deshalb die Therapie der chronischen Gicht. Bevor man gleich Medikamente ansetzt, sollten die Patienten jedoch ihre Ernährungsgewohnheiten ändern, um den Harnsäurespiegel zu senken.
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Therapie > Dauertherapie
Harnsäure-Senkung: 1. Wahl Allopurinol
Als 1. am Strand ist Allouette
Die Dauertherapie der Gicht dient der Senkung des Harnsäurespiegels. Erste Wahl ist Allopurinol.
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Colchicin
Colchicin: Mitosegift
Kelch-aus-Zinn: Totenkopf-mit-Hose
Colchicin hemmt damit Zellen mit hoher Proliferationsrate (Immunzellen, Darmepithel).
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Colchicin
Alkaloid der Herbstzeitlosen
Blüte der Herbstzeitlosen (Herbstzeit)
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Colchicin
Sehr wirksam bei Gichtanfall
Totenkopf auf Kelch
Colchicin ist das wirksamste Medikament beim akuten Gichtanfall.
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Colchicin
Hohe Toxizität
Tote Fische
Jedoch ist es auch äußerst toxisch, sodass es nur noch selten verwendet wird.
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Colchicin > Wirkmechanismus
Colchicin hemmt Bildung des Spindelapparates in Mitose
Kelch-aus-Zinn mit Magnetspindel zieht Perlenketten an
Colchicin ist ein “Mitosespindelgift”: Es bindet intrazellulär an Tubulin und verhindert dadurch die Bildung der Mikrotubuli → der Spindelapparat kann nicht gebildet werden und die Zelle kann sich nicht teilen. Das betrifft vor allem Zellen mit hoher Proliferationsrate, wie z.B. Phagozyten. Die Entzündungsreaktion wird somit gestoppt.
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Colchicin > Nebenwirkungen
Schwere Diarrhö, Elektrolytverluste, Übelkeit & Erbrechen
Durchfall-Eimer, tote Salzwasserfisch-Dame hat erbrochen
Colchicin verursacht durch seine hohe lokale Konzentration Schäden in der Darmschleimhaut. Das führt zu schwerer, teils blutiger Diarrhö mit Wasser- und Elektrolytverlust. Es kommt zu Übelkeit und Erbrechen.
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Colchicin > Nebenwirkungen
Haarausfall
Zerzauste Perücke
Bei längerer Gabe führt Colchicin zu Haarausfall.
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Colchicin > Nebenwirkungen
Knochenmarkschäden mit Blutbildveränderungen (ANT)
Fischskelett und tote Ameise (engl. ANT)
Bei längerer Gabe führt Colchicin zu Knochenmarkschäden mit Blutbildveränderungen (ANT-Symptome: Anämie, Neutropenie, Thrombozytopenie).
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Colchicin > Indikationen
Akuter Gichtanfall, Pseudogicht, Prophylaxe akuter Gichtanfälle
Lachsfarbener Pseudo-Gischt-Kristall zeigt auf Brandung
Die Indikationen von Colchicin sind akute Gichtanfälle, die Prophylaxe akuter Gichtanfälle sowie die Pseudogicht. Bei der Pseudogicht (auch Chondrokalzinose), einer Differentialdiagnose der Gicht, lagern sich Kalziumpyrophosphat-Kristalle vor allem im Kniegelenk ab.
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Colchicin > Indikationen
Off-Label bei Perikarditis
Entzündeter Herzbeutel (mit vielen Kelchen-aus-Zinn)
Bei akuter Perikarditis kann Colchicin in hohen Dosen gegeben werden. Das verhindert das Wiederauftreten der Perikarditis und die Chronifizierung.
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Colchicin > Kontraindikationen
Schwangerschaft & Stillzeit → auf Verhütung achten!
Schwangere Freundin mit Babyflasche → Verhüterli
Colchicin ist in Schwangerschaft und Stillzeit kontraindiziert. Man sollte auf eine sichere Empfängnisverhütung achten (bei Frauen bis zu 3 Monate, bei Männern bis 6 Monate nach Nutzung).
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Colchicin > Interaktionen
Colchicin ist CYP3A4-Substrat
Eingegangene Zypresse mit 3 A4-Blättern
Colchicin ist ein Substrat von CYP3A4. CYP3A4-Hemmer und -Substrate erhöhen deshalb seine Serumspiegel und man sollte sie nicht gleichzeitig geben.
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Colchicin > Interaktionen
Keine Kombination mit Ciclosporin
Fahrrad mit Sporenreifen bleibt liegen
Colchicin darf man nicht mit Ciclosporin kombinieren, weil beide Medikamente CYP3A4-Substrate sind. Eine gleichzeitige Gabe erhöht Serumspiegel und Nebenwirkungen beider Medikamente.
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Colchicin > Interaktionen
Keine Analgesie
Schmerzteufel
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Colchicin > Interaktionen
Senkt nicht Harnsäurespiegel im Blut
Möwe kackt Harnsäure auf Kopf
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Allopurinol
Allopurinol: Strukturanalogon von Hypoxanthin
Allouette: verkleidet mit Hippo-Sand-Maske
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Allopurinol > Wirkmechanismus
Xanthinoxidase: Abbau Hypoxanthin → Xanthin → Harnsäure
Wikinger-Kind mit Ochsenhörnern: zerstört Hippo-aus-Sand-Figur → Sand-Bausteine → angelockte Möwen
Die Xanthinoxidase macht aus Hypoxanthin Xanthin und schließlich aus Xantin Harnsäure.
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Allopurinol > Wirkmechanismus
Allopurinol hemmt reversibel Xanthinoxidase
Allouette bekämpft mit Bumerang Wikinger-Kind mit Ochsenhörnern
Allopurinol ist ein kompetitiver, reversibler Antagonist der Xanthinoxidase und verhindert damit den Abbau von (Hypo-)Xanthin zu Harnsäure.
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Allopurinol > Wirkmechanismus
↓ Harnsäurespiegel
Möwe fliegt weg
Indem Allopurinol den Abbau von (Hypo-)Xanthin zu Harnsäure hemmt, senkt es den Harnsäurespiegel im Blut.
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Allopurinol > Wirkmechanismus
Ausscheidung von wasserlöslichem Hypoxanthin & Xanthin
Meer holt sich Hippo-aus-Sand & Sand-Bausteine zurück
Allopurinol führt zur funktionellen Hemmung des Purinnukleotidmetabolismus. Die wasserlöslichen Metabolite Hypoxanthin und Xanthin werden nicht weiter verstoffwechselt und über den Urin ausgeschieden.
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Allopurinol > Nebenwirkungen
(1/2) Allergische bis schwere Hypersensitivitätsreaktionen
(1/2) Rötliche Algen auf Schulter der Davids-Statue
Allopurinol führt zu allergischen Reaktionen. Die Allopurinol-Hypersensitivitätsreaktion betrifft ca. 2% der Patienten, sie ist meist mild und reversibel.
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Allopurinol > Nebenwirkungen
(2/2) Toxische epidermale Nekrolyse
(2/2) Giftflasche verätzt Statue, die schwarz anläuft
Vereinzelt verlaufen Allopurinol-Hypersensitivitätsreaktionen jedoch bis hin zur toxischen epidermalen Nekrolyse (TEN) mit hoher Sterblichkeit. Deshalb sollte man Allopurinol bei Hauterscheinungen sofort absetzen.
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Allopurinol > Nebenwirkungen
Niedrige Initialdosen ↓ Risiko Allopurinol-Hypersensitivitätsreaktion
Statue hält eine “Allo”-Dose aus Frankreich nach ↓
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Allopurinol > Indikationen
Dauertherapie Gicht
Dauerlutscher in der Gischt
Allopurinol ist erste Wahl bei der Dauertherapie der Gicht. Es ist indiziert bei Hyperurikämie jeglicher Ursache.
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Allopurinol > Indikationen
Gichtnephropathie
Nierenförmiger Stein mit Möwenscheiße
Weitere Indikationen von Allopurinol sind die Gichtnephropathie bzw. Uratsteine.
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Allopurinol > Indikationen
Tumorlysesyndrom
Wütender Krebs zerstört Sand-Bausteine
Beim massiven Zerfall von Tumorzellen unter Chemotherapie kann es zur Hyperurikämie kommen (hoher Anfall von Purinen aus der DNA zerstörter Zellen). Allopurinol wird daher vor Zytostatika-Therapie oder bei Tumoren mit hohem Zellzerfall prophylaktisch gegeben, um einer Hyperurikämie vorzubeugen.
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Allopurinol > Kontraindikationen
Vorsicht bei eingeschränkter Nierenfunktion!
Niere in Seenot!
Allopurinol wird renal eliminiert. Bei eingeschränkter Nierenfunktion erhöht sich deshalb die Plasmahalbwertszeit von Allopurinol. Bei eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion sollte zunächst die Dosis von Allopurinol reduziert werden. Wenn es möglich ist, sollte auf Allopurinol verzichtet werden.
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Allopurinol > Kontraindikationen
Vorsicht bei Schwangeren
Niere in Seenot ist schwanger
Bei Schwangeren ist Allopurinol mit Vorsicht einzusetzen.
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Allopurinol > Interaktionen
Abbauhemmung von Azathioprin & Mercaptopurin → ↓ Dosis
Verhindert Zerstörung der Atzen-Spielfigur mit Meer-Kappe → Spielzeugdose
Da Allopurinol die Xanthinoxidase hemmt, hemmt es auch den Abbau von Purinantimetaboliten wie Azathioprin und Mercaptopurin. Die Dosis von Azathioprin und Mercaptopurin sollte bei gleichzeitiger Gabe mit Allopurinol auf 25-50% reduziert werden.
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Allopurinol > Klinik
Allopurinol kann während Gichtanfall begonnen werden
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Hier hat sich die Empfehlung geändert: Ein akuter Gichtanfall ist keine Einschränkung mehr, die medikamentöse Harnsäure-Senkung mit Allopurinol zu beginnen. Es gibt jedoch auch keine eindeutige Empfehlung, im Anfall zu beginnen.
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Allopurinol > Klinik
Allopurinoltherapie bei Gichtanfall nicht unterbrechen
Liegestuhl für Allouette, ungeeignet zum Absetzen
Kommt es unter Therapie mit Allopurinol zu einem Gichtanfall, sollte man Allopurinol nicht absetzen.
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Zu sehen sind Mononatriumuratkristalle in der Gelenkflüssigkeit des Ellenbogens. Je nach Ausrichtung zur Polarisationsachse in der kompensierten polarisierten Lichtmikroskopie erscheinen sie entweder blau oder orange-gelb.
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Mononatriumuratkristalle - Zu sehen sind Mononatriumuratkristalle in der Gelenkflüssigkeit des Ellenbogens. Je nach Ausrichtung zur Polarisationsachse in der kompensierten polarisierten Lichtmikroskopie erscheinen sie entweder blau oder orange-gelb.
„Monosodium Urate Crystals in Elbow Joint Fluid (43911233991)“ Ed Uthman from Houston, TX, USA. CC BY 2.0 Wiki Commons
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Podagra - Gicht (Podagra) in der großen Zehe eines 50-jährigen Mannes.
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