Methotrexat MTX

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wie wir dieses Thema behandeln und wie unsere Eselsbrücken aussehen:

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Methotrexat MTX

Methotrexat ist ein Folsäureantagonist aus der Gruppe der Antimetabolite mit zwei klar dosisabhängigen Hauptanwendungsgebieten: In niedriger Dosierung wird es als Immunsuppressivum – typischerweise in wöchentlicher Gabe – bei Autoimmunerkrankungen eingesetzt, während es in deutlich höherer Dosierung als Zytostatikum Bestandteil onkologischer Therapiekonzepte ist. Grundlage der Wirkung ist die Hemmung der Purin- und Pyrimidinsynthese, wodurch die DNA-Neubildung gestört wird. In der Folge können sich insbesondere schnell proliferierende Zellen nicht mehr teilen und gehen zugrunde. Aus diesem Wirkprinzip erklärt sich zugleich das Nebenwirkungsprofil. Klinisch bedeutsam ist vor allem die Myelosuppression als dosislimitierende Toxizität der Hochdosistherapie. Daneben treten häufig Schleimhautläsionen, gastrointestinale Beschwerden sowie hepatische und renale Schädigungen auf. Aufgrund dieses potenziell lebensbedrohlichen Nebenwirkungsspektrums ist ein engmaschiges klinisches und laborchemisches Monitoring obligat. Zur Begrenzung der Toxizität wird zeitversetzt Calciumfolinat als „Rescue-Therapie“ eingesetzt, um gesunde Zellen partiell zu schützen. Zudem sollten pathologische Flüssigkeitsansammlungen – etwa Pleuraergüsse oder Aszites – vor Therapiebeginn entfernt werden, da sie als Wirkstoffreservoir fungieren und die Toxizität verstärken können. Aufgrund der ausgeprägten geno- und teratogenen Eigenschaften von Methotrexat sind strenge reproduktionsmedizinische Vorsichtsmaßnahmen erforderlich: Sowohl Frauen als auch Männer müssen während der Therapie sowie noch mehrere Monate danach eine konsequente Kontrazeption einhalten. Insgesamt erfordert der Einsatz von Methotrexat somit ein gutes Verständnis seines dosisabhängigen Einsatzspektrums, seines zellbiologischen Wirkmechanismus sowie ein strukturiertes Nebenwirkungs- und Risikomanagement.

Basiswissen

Substanz
Methotrexat

"Meet T-Rex"

MTX wird in unterschiedlicher Dosierung als Immunsuppressivum oder Zytostatikum eingesetzt.
Indikation > Antiinflammatorisch
MTX in niedriger Dosierung → Antiinflammatorisch

Kleiner T-Rex

Hier wirkt MTX v.a. entzündungshemmend und bremst die Teilung von Immunzellen.
Indikation > Antiinflammatorisch
Rheumatische Erkrankungen & Morbus Crohn

Auf-Räumer mit Krone

Therapeutischer Einsatz von Methotrexat sind autoimmune Erkrankungen aus dem rheumatischen Formenkreis. Dazu gehören die rheumatoide Arthritis und die Plaque Psoriasis (Schuppenflechte). Methotrexat gilt auch als Mittel der zweiten Wahl bei Morbus Crohn.
Indikation > Zytostatikum
MTX in hoher Dosierung → Zytostatikum

Großer T-Rex

Hier bremst MTX die Teilungsrate der Krebszellen.
Indikation > Zytostatikum
ALL

Kind im Welt-ALL-Anzug

Therapeutische Anwendung von Methotrexat sind onkologische Erkrankungen wie die ALL, das Mamma-Carcinom und das Osteosarkom.

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Expertenwissen

Anwendung
Wöchentlich bei nicht-onkologischer Indikation

Kleiner T-Rex mit Wochenkalender

Bei nicht-onkologischen, autoimmunen Erkrankungen, wie der rheumatoiden Arthritis, erfolgt die Methotrexat-Einnahme nur einmal wöchentlich.
Wirkungen
Modifikation mit Polyglutamatresten

Viele glühende Teelichter

Nach Modifizierung mit Polyglutamatresten kann Methotrexat die Zelle nur schlecht verlassen.
Wirkungen
Hemmung der Dihydrofolatreduktase

Großer T-Rex zerquetscht Hydra mit zwei Köpfen

Die Dihydrofolatreduktase (DHFR) reduziert Dihydrofolat (DHF) zu Tetrahydrofolat (THF). Tetrahydrofolat ist ein Carrier für C1-Gruppen bei der Synthese von Purin-Nukleotiden und Thymidylaten. Dies sind Bausteine der DNA. Durch die Hemmung der DHFR ist also die DNA-Synthese gehemmt.

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