Ciclosporin

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wie wir dieses Thema behandeln und wie unsere Eselsbrücken aussehen:

Ciclosporin

Ciclosporin ist ein zentrales Immunsuppressivum, das vor allem nach Organtransplantationen sowie bei schweren Autoimmunerkrankungen eingesetzt wird. Es wirkt selektiv auf T-Lymphozyten, indem es intrazellulär an Cyclophilin bindet und dadurch das Enzym Calcineurin hemmt. In der Folge wird die Transkription von Interleukin-2 vermindert, was die Aktivierung und Proliferation von T-Zellen deutlich reduziert. Im Gegensatz zu klassischen Zytostatika führt Ciclosporin nicht zu einer Knochenmarkssuppression und beeinträchtigt die Funktion von Phagozyten kaum, sodass die bakterielle Abwehr weniger stark beeinflusst wird. Dennoch weist das Medikament eine enge therapeutische Breite auf, weshalb ein regelmäßiges Drug-Monitoring erforderlich ist. Zu den häufigsten Nebenwirkungen zählen insbesondere Nephrotoxizität und Neurotoxizität, daneben Hypertonie, Gingivahyperplasie und metabolische Veränderungen. Klinisch bedeutsam sind zudem zahlreiche Arzneimittelwechselwirkungen, da Ciclosporin über CYP3A4 metabolisiert wird und zugleich Substrat des p-Glykoproteins ist. Induktoren oder Inhibitoren dieses Systems – etwa Johanniskraut, Grapefruitsaft oder Azol-Antimykotika – können die Wirkstoffspiegel erheblich verändern und erfordern besondere Vorsicht im klinischen Alltag.

Basiswissen

Ciclosporin

Fahrrad mit Sporen

Ciclosporin A (kurz: Ciclosporin) ist ein Immunsuppressivum.
Wirkmechanismus
Calcineurininhibitor

Neue Katze

[[Abb. 1436]] Über die Hemmung von Calcineurin senkt Ciclosporin die Interleukin-2-Produktion.
Wirkmechanismus
Hemmung der T-Helfer-Zellen (THZ)

Polizist stoppt THZ-Auto

[[Abb. 1436]] Durch die Hemmung der IL-2 Produktion und dessen Freisetzung aus den T-Helfer-Zellen wird die Aktivierung der T-Lymphozyten gehemmt. Damit kommt es zur Unterdrückung der zellulären Immunantwort.
Wirkmechanismus
Verminderte Aktivierung zytotoxischer T-Lymphozyten

Polizist stoppt T-Helfer-Zelle mit Toxinflasche

Hemmung der Interleukin-2-Produktion führt auch zur verminderten Aktivierung zytotoxischer T-Lymphozyten.
Wirkmechanismus
Lymphozytenwirkung: reversibel

THZ-Auto: wird repariert

Ciclosporin wirkt vermutlich reversibel auf Lymphozyten.

...

Expertenwissen

Nebenwirkungen > Sehr häufig
Hyperglykämie

Honigliebender Bär

Veränderungen im Metabolismus führen u.a. zur Hyperglykämie bis hin zum neu auftretenden Diabetes mellitus.
Nebenwirkungen > Häufig
Gingivahyperplasie

Wucherndes Zahnfleisch von Hyper-Toni

Häufig kommt es zur Gingivahyperplasie, welche besonders bei schlechter Zahnhygiene zu Entzündungen führt.
Klinische Aspekte
CYP3A4-Hemmer: erhöhen Ciclosporinkonzentration

Zypresse mit 3 DinA4-Blättern - umgefallen: Radfahrer muss über Zypresse springen

Hemmer des CYP3A4 oder des P-Glykoproteins erhöhen die Konzentration von Ciclosporin.

...

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